Повышенное содержание билирубина в крови

Повышенное содержание прямого и/или непрямого билирубина в сыворотке крови - гипербилирубинемия - является непременной составной частью синдрома желтухи. Однако предварительно необходимо рассмотреть ряд процессов, способствующих метаболизму билирубина.

Источником образования билирубина является гемоглобин - 80 %, и другие гемопротеины (в том числе миоглобин, тканевые цитохромы) - 20 %. При разрушении гема под воздействием микросомального фермента гемоксигеназы из гемоглобина образуется биливердин, который после влияния биливердинредуктазы становится билирубином.

До поступления в печень билирубин не связан с глюкуроновной кислотой, поэтому называется неконъюгированным. Неконъюгированный билирубин транспортируется кровью при помощи связи с альбумином, поскольку является нерастворимым.

При поступлении неконъюгированного (непрямого) билирубина в печень он связывается с цитозольными белками и подвергается глюкуронизации, катализируемой микросомальной УДФ-глюкуронилтрансферазой. Результатом является образование моно- и диглюкуронидов билирубина (БМГ и БДГ).

Билирубинглюкурониды являются водорастворимыми соединениями, что облегчает их экскрецию с желчью. Прямой билирубин и незначительное количество неконъюгированного билирубина попадают с желчью в полость кишечника, где конъюгаты распадаются, а образовавшийся непрямой билирубин метаболизируется бактериальной флорой. Бесцветные метаболиты мезабилиноген и стеркобилиноген под воздействием кислорода воздуха окисляются до образования желто-коричневых пигментов мезобилина и стеркобилина, окрашивающих стул соответствующим образом.

Часть уробилиногена всасывается в толстом кишечнике и с током крови попадает в почки (уробилиноген). Соотношение коньюгированного и неконьюгированного билирубина в плазме крови составляет 1:3.

Причины повышенного содержания билирубина в крови

Неконъюгированния гипербилирубинемия

I. Повышенное образование билирубина:

• гемолиз;
• неэффективный эрптропоэз.

II. Нарушенный захват билирубина:

• синдром Жильбера;
• конкурентная связь белков с лекарствами; портальная гипертензия: желтуха новорожденных.

III. Нарушение процессов конъюгации:

• синдром Криглера-Найяра;
• конъюгационная желтуха новорожденных.

Конъюгированная гипербилирубинемия

I. Нарушение процессов экскреции:

• альтерация гепатоцитов (острые и хронические гепатиты, цирроз печени, острые и хронические интоксикации);
• внутрипеченочный холестаз (холестаз при беременности, хо-лестатический гепатит, воздействие ряда лекарств);
• врожденная патология транспорта конъюгированного билирубина (синдром Ротора, Дубина-Джонсона).

II. Патология внутрипеченочных желчных протоков:

• первичный билиарный цирроз;
• склерозирующий холангит;
• Кароли болезнь (врожденное расширение желчных протоков).

III. Патология внепеченочных желчных протоков:

• холедохолитиаз;
• опухолевые процессы;
• стриктуры желчевыводящих путей.

В гастроэнтерологической практике наибольшее значение имеет конъюгированная гипербилирубинемия, которая непосредственно связана с заболеваниями гепатобилиарной системы. Но в патогенезе глубоких поражений печени играют роль многие факторы, и особенно нарушение захвата билирубина, снижение активности его конъюгации, а также нарушение экскреции в желчь.

Неконъюгированная гипербилирубинемия развивается при условиях повышенного образования билирубина, патологии захвата его гепатоцитами, а также процессов конъюгации.

peд. Ю.Eлиceeвa

Вся информация в разделе: Гастроэнтерология