Метотрексат в лечении ревматоидного артрита

Метотрексат, антагонист фолиевой кислоты, относительно недавно занял место среди других средств обсуждаемой группы. Многие ревматологи рассматривают его как препарат первого ряда. Метотрексат эффективен также при псориатическом артрите, а при синдроме Фелти снижает выраженность лейкопении.

Препарат быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, причем абсорбция пропорциональна дозе. В печени метотрексат превращается в активные метаболиты, которые выделяются с мочой.

Начальная доза для приема внутрь составляет обычно 7,5 мг и принимается вся сразу один раз в неделю. Метотрексат применяют также парентерально (в/м или в/в).

Побочные эффекты зависят от дозы и от длительности лечения. Эффект обычно наблюдаются к 4-8 нед лечения, т. е. значительно быстрее, чем при использовании других средств, замедляющих прогрессирование ревматоидного артрита.

Если через 6-8 нед эффекта нет, дозу увеличивают. Каждую следующую неделю ее повышают на 2,5 мг (но не более 20 мг/нед), пока не будет отмечено улучшение. Если улучшение значительно и при этом не возникает побочных эффектов, терапию метотрексатом можно продолжать неопределенно долго, подобрав минимальную эффективную дозу. После отмены препарата через 4-6 нед происходит обострение ревматоидного артрита; ремиссии отмечаются очень редко.

Противопоказания и побочные эффекты. В связи с тератогенностью метотрексат нельзя применять во время беременности. Препарат противопоказан при значительных нарушениях функции печени и почек. Основные побочные эффекты: желудочно-кишечные нарушения, угнетение кроветворения, поражение печени и аллергический пневмонит.

Анализ крови с определением числа тромбоцитов в первые 3-4 мес лечения следует выполнять ежемесячно и затем каждые 6-8 нед. Предвестником тяжелой цитопении может быть появление макроцитоза. Определяют также активность аминотрансфераз, хотя остается неясным, отражают ли эти показатели выраженность гепатотоксического действия. Все же стойкое повышение активности аминотрансфераз и снижение уровня альбумина рассматривается как признак поражения печени, показание к биопсии и отмене метотрексата. Некоторые авторы рекомендуют повторные биопсии печени после приема каждых 2-4 г метотрексата. Риск гепатотоксического действия метотрексата резко возрастает под влиянием алкоголя. У больных с предшествующими паренхиматозными заболеваниями легких повышен риск пневмонита, поэтому их предупреждают о необходимости срочно обратиться к врачу при появлении новых легочных симптомов.

Уменьшению побочного действия на желудочно-кишечный тракт способствует дробный прием (распределение дозы на 2-3 приема, разделенных 12-часовым интервалом).

Описаны также другие осложнения: стоматит, выпадение волос, головная боль и кожная сыпь. Прием фолиевой кислоты позволяет уменьшить токсическое действие метотрексата, не снижая лечебного эффекта.

Л. Каль

Вся информация в разделе: Заболевания органов опорно-двигательной системы