Побочные эффекты глюкокортикоидов

Все глюкокортикоиды имеют сходные побочные эффекты, которые зависят от дозы и длительности лечения.

1. Подавление функции коры надпочечников. Глюкокортикоиды подавляют функцию системы гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников. Этот эффект может сохраняться месяцами после прекращения лечения и зависит от применявшейся дозы, частоты введения и длительности терапии. Влияние на кору надпочечников можно ослабить, если вместо препаратов длительного действия (дексаметазон) использовать препараты короткого действия, такие как преднизон или метилпреднизолон в небольших дозах. Желателен прием всей суточной дозы в ранние утренние часы, что наиболее соответствует физиологическому ритму секреции эндогенного кортизола. При приеме через день используют глюкокортикоиды короткого действия и тоже назначают однократный прием в ранние утренние часы. Под влиянием стрессов (полостные операции, тяжелые острые сопутствующие заболевания и т. д.) нередко возникает гипофункция коры надпочечников, проявляющаяся отсутствием аппетита, потерей веса, сонливостью, лихорадкой и ортостатической гипотонией. Минералокортикоидная функция коры надпочечников при этом сохраняется, поэтому гиперкалиемия и гипонатриемия, характерные для первичной недостаточности коры надпочечников, обычно отсутствуют. Больным следует носить специальный браслет или иметь при себе медицинскую карточку, чтобы в неотложной ситуации врач знал о необходимости немедленного введения глюкокортикоидов. У больных, принимавших в течение нескольких недель более 10 мг преднизона в сутки (или эквивалентную дозу другого препарата), та или иная степень подавления коры надпочечников может сохраняться до 1 года после прекращения приема.
2. Подавление иммунитета. Глюкокортикоиды понижают устойчивость к инфекциям, в особенности бактериальным; риск инфекции прямо зависит от дозы глюкокортикоидов и остается главной причиной осложнений и смерти больных СКВ. В результате лечения стероидами местная инфекция может стать системной, латентная инфекция - активной, ее могут вызывать и непатогенные микроорганизмы. На фоне глюкокортикоидной терапии инфекции могут протекать скрыто, но температура тела обычно повышается. В качестве меры профилактики рекомендуется иммунизация противогриппозной и пневмококковой вакцинами, которые не вызывают обострения СКВ. До начала лечения глюкокортикоидами целесообразно провести кожную туберкулиновую пробу.
3. Изменения внешнего облика включают: округление лица, увеличение веса, перераспределение жировых отложений, гирсутизм, угри, лиловые стрии, кровоподтеки при минимальных травмах. Эти изменения уменьшаются или исчезают после снижения дозы.
4. Нарушения психики варьируют от небольшой раздражительности, эйфории и нарушений сна до тяжелой депрессии или психоза (последний может быть ошибочно расценен как волчаночное поражение ЦНС).
5. Гипергликемия может возникать или нарастать на фоне лечения глюкокортикоидами, но, как правило, не служит противопоказанием для их назначения. Может потребоваться применение инсулина; кетоацидоз развивается редко.
6. Нарушения водно-электролитного баланса включают задержку натрия и гипокалиемию. Особые трудности в лечении возникают при застойной сердечной недостаточности и отеках.
7. Глюкокортикоиды способны вызывать или усиливать артериальную гипертонию. В/в пульс-терапия стероидами нередко усугубляет ранее существовавшую артериальную гипертонию, если она плохо поддавалась лечению.
8. Остеопения с компрессионными переломами тел позвонков часто развивается при длительной глюкокортикоидной терапии. Поэтому больные должны получать ионы кальция (1-1,5 г/сут внутрь). Могут быть полезны витамин D и тиазидные диуретики. Женщинам в период постменопаузы при повышенном риске остеопении, как правило, показаны эстрогены, однако результаты их применения при СКВ противоречивы. Можно использовать также кальцитониц и дифосфонаты. Рекомендуются физические упражнения, стимулирующие остеогенез.
9. Стероидная миопатия характеризуется поражением мышц преимущественно плечевого и тазового пояса. Отмечается слабость мышц, однако болезненность отсутствует; активность ферментов крови мышечного происхождения и электромиографические показатели, в отличие от воспалительного поражения мышц, не меняются. Биопсию мышц проводят лишь в редких случаях, когда необходимо исключить их воспаление. Возможность стероидной миопатии уменьшается по мере снижения дозы глюкокортикоидов и проведения комплекса интенсивных физических упражнений, однако полное восстановление может занимать несколько месяцев.
10. Офтальмологические нарушения включают повышение внутриглазного давления (что иногда обусловлено прогрессированием глаукомы) и заднюю субкапсулярную катаракту.
11. Ишемические некрозы костей (асептические, аваскулярные некрозы, остеонекрозы) также могут возникать на фоне стероидной терапии. Эти осложнения часто бывают множественными, с поражением головки бедренной и плечевой кости, а также плато большеберцовой кости. Ранние нарушения выявляются при изотопной сцинтиграфии и МРТ. Появление характерных рентгенологических изменений свидетельствуют о далеко зашедшем процессе. На ранней стадии ишемического некроза может быть эффективна хирургическая декомпрессия кости, однако оценки этого метода лечения противоречивы.
12. К другим побочным эффектам глюкокортикоидов относят гиперлипидемию, нарушения менструального цикла, усиленное потоотделение, особенно по ночам, и доброкачественную внутричерепную гипертензию (pseudotumor cerebri). С действием глюкокортикоидов иногда связывают появление тромбофлебита, некротизирующего артериита, панкреатита и пептической язвы, однако доказательства этой связи недостаточны.

Существенно уменьшить, а в некоторых случаях полностью устранить побочные эффекты глюкокортикоидов позволяет их лимфотропное введение.

Л. Каль

Вся информация в разделе: Заболевания органов опорно-двигательной системы