Генетическое исследование

Клинико-генеалогический метод, или метод родословных, позволяет выявлять менделирующие признаки или болезни человека при анализе их распределения в семьях. Этот метод применяют для установления наследственного характера заболевания, определения типа наследования и пенетрантности (проявляемости), при медико-генетическом консультировании и для других целей. Исследование проводят в два этапа: 1) составление родословной; 2) генеалогический анализ.

Составление родословной начинают от пробанда (носитель заболевания или лицо, у которого болезнь предполагается). Затем устанавливают братьев и сестер пробанда (сибсов), его родителей и т. д. Родословная может этим ограничиваться или распространяться и на других кровных родственников. Изображая родословную графически, отмечают те или иные заболевания у родственников и прежде всего тот признак (болезнь), который изучается. Каждая из родословных имеет свое изображение. Поколения в родословной обозначают римскими цифрами сверху вниз, членов одного поколения - арабскими цифрами слева направо. Если родословная очень большая, разные поколения располагают не по горизонтали, а по окружности.

Цель генеалогического анализа - установление генетических закономерностей и прежде всего подтверждение или отрицание наследственного характера заболевания. Затем пытаются определить тип наследования. Ниже приведены основные признаки, характерные для различных типов наследования:

I. Аутосомно-доминантные наследственные заболевания возникают у гетерозигот по патологическому гену. В соответствии с закономерностями, установленными Менделем, признак (болезнь) передается от одного из родителей или от более дальних прямых родственников. Нередко говорят, что доминантное наследственное заболевание передается по вертикали сверху вниз и обычно наблюдается не менее чем в трех поколениях. В связи с неполной пенетрантностью (проявляемостью) гена может быть пропуск болезни в одном из поколений. В ряде случаев у отца - матери или у дедушки - бабушки болезнь не выявляется. Это означает, что в половой клетке одного из родителей возникла свежая мутация (так называемая спорадическая болезнь).

Основные признаки аутосомно-доминантного наследственного заболевания: 1) больной ребенок рождается в семье, в которой болен один из родителей; 2) вероятность повторного заболевания в семье, в которой болен один из родителей, равна 50 % и не зависит от наличия или отсутствия болезни у предыдущего ребенка. При спорадической болезни вероятность повторного заболевания равна популяционной частоте болезни; 3) соотношение больных по полу обычно одинаковое; 4) больной с наследственным заболеванием, достигнув детородного возраста, может иметь потомство, в котором соотношение больных и здоровых детей составит 1:1. У здорового члена семьи, в которой имеются больные дети, в дальнейшем будет только здоровое потомство.

К наиболее распространенным аутосомно-доминантным наследственным заболеваниям, протекающим с поражением нервной системы, относятся нейрофиброматоз, туберозный склероз, миотония Томсена (болезнь Томсена), Ландузи - Дежерина форма миопатии (миопатия плечелопаточно-лицевая) и др.

II. Аутосомно-рецессивное наследственное заболевание возникает у гомозигот по патологическому гену. Мутация появляется обычно у далеких предков и передается из поколения в поколение бессимптомно.

Основные признаки аутосомно-рецессивного наследственного заболевания: 1) подавляющее число больных рождаются у внешне здоровых родителей. Болезнь распространяется как бы по горизонтали, поскольку в одной семье могут быть несколько больных детей; 2) вероятность повторного заболевания в семье не зависит от того, болен или здоров предыдущий ребенок, и составляет 1:3; 3) соотношение больных по полу обычно одинаковое; 4) в браке больного родителя со здоровым все дети являются носителями гена; 5) в браке больного родителя с носителем той же болезни соотношение больных и здоровых детей составляет 1:1; 6) частота кровнородственных браков в семьях, где имеются больные, повышена; 7) болезнь чаще встречается в изолированных популяциях.

К наиболее распространенным аутосомно-рецессивным заболеваниям, протекающим с поражением нервной системы, относятся амиотрофия наследственная спинальная (болезнь Верднига - Гофмана), синдром Луи-Бар,. гепатоцеребральная дистрофия, болезнь Гоше, болезнь Нимана - Пика, синдром Тея - Сакса, фенилкетонурия, мукополисахаридозы и пр.

III. Заболевания с аутосомно-доминантным типом наследования, сцепленные с Х-хромосомой, развиваются в тех случаях, когда мутация происходит в Х-хромосоме. Особенности этих заболеваний зависят от того, является ли признак рецессивным или доминантным.

1. При Х-сцепленном рецессивном типе наследования гетерозиготы (женщины) фенотипически здоровы, поскольку они имеют две нормальные Х-хромосомы. У них заболевание возникает лишь в том редком случае, когда мутация происходит в двух Х-хромосомах. В этих случаях в брак вступают гетерозиготная женщина и больной мужчина. Женщина может быть также больной, если ее кариотип 45Х (причем мутация происходит в Х-хромосоме). Такие случаи также очень редки. Все остальные больные встречаются в семьях, в которых женщина является носительницей гена, а ее супруг здоров. В таком браке больными становятся только сыновья (в соотношении 1:1), а все гетерозиготные дочери будут носительницами гена.

К наиболее распространенным аутосомно-рецессивным неврологическим заболеваниям, сцепленным с Х-хромосомой, относятся форма миопатии Дюшенна (псевдогипертрофическая миопатия) и форма миопатии Бекера (миопатия Х-хромосомная псевдогипертрофическая доброкачественная).

2. При Х-сцепленном доминантном типе наследования заболевание проявляется только у лиц женского пола, причем болезнь передается от отца. Его сыновья не могут быть больными, ибо он им передает Y-xpoмосому, не имеющую мутации. Итак, при этом типе наследственности: а) все сыновья и их дети будут здоровыми; б) все дочери будут больными. В то же время в браке больных женщин со здоровыми мужчинами соотношение больных и здоровых детей такое же, как при аутосомно-доминантном типе наследования, т. е. 1:1, и нет половых различий. Часто в родословных подобного типа нет сибсов мужского пола, поскольку сильная степень поражения вызывает их внутриутробную гибель.

Заболеваний с аутосомно-доминантным типом наследования, сцепленным с Х-хромосомой, немного. Наиболее распространенной их формой у детей является врожденный рахит.

Б. Лeбeдeв и др.

Вся информация в разделе: Неврология, заболевания нервной системы