Роль NO и цГМФ в релаксации пенильной мускулатуры

Эндотелиальный релаксирующий фактор (N0) - это, по сути, свободнорадикальная молекула, обладающая, следовательно, очень высокой химической активностью и нестабильностью. Сейчас уже известно, что данная молекула синтезируется в различных клетках млекопитающих и является модулятором многих процессов биологических процессов. К последним относятся эндотелий-зависимая вазодилатация кровеносных сосудов, ингибирование агрегации тромбоцитов и цитотоксической активности макрофагов. Известно также, что N0 выполняет роль нейромедиатора в центральной и периферической нервной системах [16].

Биохимически синтез эндотелиального релаксирующего фактора включает действие NO-синтазы, имеющейся в нервной ткани (подтип фермента nNOS) и эндотелии (eNOS), на аминокислоту аргинин с использованием молекулярного кислорода. В результате образуется N0 и аминокислота цитруллин [17,18]. Эта реакция требует присутствия целого набора кофакторов, среди которых НАДФН, тетрагидробиоптерин и активированный ионами кальция кальмодулин. Индуцируемая форма этого фермента, то есть форма, внутриклеточная экспрессия которой регулируется различными цитокинами, не требует наличия активированного кальмодулина в качестве кофактора, что может иметь важные физиологические последствия [17,18]. Хотя в клетках кавернозных тел обнаружены изоформы NO-синтазы, наличие и роль индуцируемых форм фермента в половом члене не доказаны.

В отличие от других регуляторных веществ, таких, к примеру, как нейро-трансмиттеры (норадреналин, ацетилхолин) или факторы роста, к N0 нет специфических клеточных рецепторов. N0 входит в клетку через плазматическую мембрану и взаимодействует с ферментом гуанилатциклазой, приводя к кон-формационным изменениям в молекуле и, тем самым, увеличивает активность фермента. Активированная гуанилатциклаза катализирует конверсию гуано-зинтрифосфата (ГТФ) в циклический гуанозин монофосфат (цГМФ). Накопление цГМФ индуцирует внутриклеточный каскад реакций, конечным результатом которого является утрата мышечной клеткой ее тонуса. Среди событий, приводящих к этому, можно отметить гиперполяризацию клеточной мембраны, закрытие потенциал зависимых кальциевых каналов, секвестрацию кальция во внутриклеточных органеллах. Все это вызывает снижение внутриклеточной концентрации ионов кальция в клетке, роль которых в поддержании мышечного тонуса уже нами обсуждалась. Возможно также, что определенную роль в расслаблении мышечных волокон играет также снижение аффинности сократительных структур к ионам кальция. Накоплено большое количество экспериментального материала, подтверждающего огромную роль N0 в эрекции полового члена как in vitro, так и in vivo.

Г. Kpoтoвcкий

Вся информация в разделе: Урология, заболевания мочеполовой системы