цАМФ-зависимый механизм

Вазоактивный интестинальный пептид (ВИП) в автономной нервной системе, простагландин Е (PGE1 и PGE2), синтезируемые в гладкомышечных клетках и нейрогенные или циркулирующие катехоламины (норадреналин и адреналин) стимулируют особые рецепторы, связанные Gs белками. Последние стимулируют аденилатциклазу - фермент, ответственный за образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Это очень эффективный механизм релаксации гладкой пенильной мускулатуры, что доказывается стимуляцией эрекции у пациентов, получающих курс интракавернозного введения препаратов простагландинов (PGE1) для лечения импотенции. Возможно, что координированное участие обеих механизмов, цГМФ и цАМФ, обеспечивает нормальную эрекцию.

В течение 1980-х гг. большой интерес привлек ВИП как возможный медиатор эрекции. Эта догадка была основана на обнаружении ВИП в нервных волокнах, иннервирующих кавернозные тела, где он, скорее всего, играет медиаторную роль. Кроме того, экзогенный вазоактивный интестинальный пептид обладает мощным релаксирующим действием на пенильную гладкую мускулатуру [33-35]. В дополнение к вышесказанному, экспериментальное интракавернозное введение ВИП вызывает индукцию эрекции у некоторых пациентов [36].

Открытие роли N0 в поддержании ригидности полового члена на некоторое время отвлекло внимание научной общественности от ВИП к этой "новой молекуле". Недавно, однако, обнаружено совместное присутствие ВИП и nNO-синтазы в тканях corpus cavernosum [37]. Данная находка оживила интерес к концепции котрансмиссии нервных импульсов в этой ткани и к ВИП. Обе молекулы, N0 и ВИП, индуцируют релаксацию в гладкой мышце посредством двух различных, но, по-видимому, синергичных механизмов. Интересно, что можно вызывать селективное освобождение данных медиаторов из нервных окончаний, в зависимости от частоты стимуляции нервных волокон. Это довольно распространенный способ кодирования информации в нервной системе - похожие явления были обнаружены в рецепторах сетчатки, кортиева органа, в лимбической системе и т. д.

Для примера, при низкочастотной стимуляции пенильных нервов выделяется, в основном, N0, в то время как при увеличении частоты разрядов доминирует выделение ВИП. Возможно, подобная способность к модуляции имеет глубокий физиологический смысл (во всяком случае, в случае рецепторов периферической нервной системы он считается доказанным), но пока никто не может определить его роль в пенильной эрекционной функции. Рецепторы к ВИП в кавернозных телах связаны с Gs белками, которые, как известно, стимулируют активность аденилатциклазы в отношении продукции внутриклеточного цАМФ.

Простагландины Ei и Ег синтезируются гладкомышечными пенильными клетками в наибольшем количестве. Неясно, участвуют ли простагландины в процессе нормальной пенильной эрекции, хотя многие лабораторные данные [Porst] указывают на их роль в поддержании ригидности полового члена. Рецепторы, опосредующие релаксирующие эффекты простагландинов на гладкую мускулатуру, названы ЕР-рецепторами. Какие именно подтипы этого семейства рецепторов из четырех известных участвуют в данном процессе, пока неизвестно. Однако следуя логике, наиболее вероятными кандидатами на эту роль являются ЕРг и ЕР4, так как они связаны с Gs белками и, следовательно, их стимуляция ведет к повышению концентрации внутриклеточного цАМФ.

Наконец, стимуляция Р-адренорецегьторов катехоламинами вызывает расслабление артериальной и трабекулярной гладкой мускулатуры. Из семейства адренорецепторов самыми важными в данном контексте являются (b2-рецепторы [38-40]. Адреналин имеет высокую аффинность к этим рецепторам, что объясняет превалирование вазодилатации ((b2-рецепторы) над вазоконстрикцией (a1-рецепторы) в ряде случаев использования этого препарата. Имеется интересное наблюдение, что экспрессия (b2-рецепторов на мембране эндотелиальных клеток заметно снижается с возрастом, что ведет, возможно, к превалированию a-эффектов (то есть вазоконстрикции) в данной группе пациентов.

Г. Kpoтoвcкий

Вся информация в разделе: Урология, заболевания мочеполовой системы